Problémy a protiopatření v aplikaci technologie sterilizace a filtrace ve výrobě léčiv
Problémy aCprotiopatření vAaplikaceSterilizaceFitraceTtechnologie vDkoberecPprodukcí
1.Úvod
Sterilizace je funkční definice. Sterilizační filtrace je proces odstraňování mikroorganismů v kapalině nebo plynu fyzikální retenci, aby byly splněny požadavky na sterilní léčiva. Sterilizační filtry se týkají filtrů, které jsou vystaveny působení Brevundimonas diminuta s úrovní expozice vyšší nebo rovnou koncentraci 1 x 107 cfu/cm2 filtrační plochy. Po řádném ověření mohou stabilně produkovat sterilní filtrát.
2. Problémy vSterilizaceFitrace
Ve výrobním procesu aseptických léčiv, zejména u neterminálních sterilizovaných produktů, spoléhá především na sterilizační filtraci a sterilní výrobní proces, aby byly splněny požadavky sterilní kontroly. S širokým uplatněním technologie sterilizační filtrace ve farmaceutickém průmyslu přitáhlo pozornost průmyslu také riziko sterilizační filtrace. Za účelem posílení dohledu nad výrobou léčiv, standardizace vědeckého a systematického rozvoje technologie sterilizace filtrace a aplikace výrobci léčiv a zajištění bezpečnosti, účinnosti a stability kvality sterilních léčiv formuloval Státní lékový ústavPokyny pro technologii a aplikaci sterilizace a filtrace. Podle obsahuPokyny pro technologii a aplikaci sterilizace a filtracea v kombinaci s vadnými položkami sterilizační filtrace při kontrole sterilních léků lze problémy v technologii a aplikaci sterilizační filtrace rozdělit do čtyř bodů: proces filtrace a návrh systému, ověření sterilizační filtrace, použití sterilizačního filtru a systému, dokumentace a záznamy.
3. Protiopatření
(1) Věnujte pozornost použití a standardizujte provoz a záznam
Použití, testování integrity a záznam sterilizačního filtru má největší podíl problémů při aplikaci technologie sterilizační filtrace. Většina těchto problémů je způsobena nepravidelným provozem nebo neúplnými záznamy. To podnikům připomíná, aby věnovaly pozornost používání a standardizovaly provoz a evidenci.
(2) Zaměřte se na návrh procesu filtrace a přiměřeně určete parametry procesu
Hlavní problémy při návrhu filtračního procesu jsou v tom, že parametry některých filtračních procesů nejsou určeny a řízení dodavatelů není dokonalé. Když podniky vybírají filtry, často berou v úvahu pouze materiál, specifikace a model filtru. O procesních parametrech, jako je rozsah filtračního tlaku, teplotní rozsah, průtok filtrace a podmínky sterilizace, odkazují pouze na příručku k filtru. Ve skutečnosti by měl podnik určit parametry filtračního procesu podle vlastností filtrovaného média a požadavků procesu a potvrdit rozsah procesních parametrů.
(3) Plně provést vyhodnocení a ověření a standardizovat počet opakovaných použití
Konstrukce a výroba kapalných sterilizačních filtrů jsou obecně považovány za jednorázové, ale ve skutečné výrobě se často vyskytují případy opakovaného použití. Podniky by měly vyhodnocovat a ověřovat opětovné použití filtrů na základě plného pochopení produktových a procesních rizik a jasně stanovit maximální počet a dobu opětovného použití ve výrobě.
(4)Posoudit riziko procesu filtrace a provést ověření sterilizační filtrace
Validace procesu filtrace obecně zahrnuje testy retence bakterií, testy chemické kompatibility, testy extrahovatelnosti nebo vyluhování, hodnocení bezpečnosti a hodnocení adsorpce. Je-li produkt použit jako smáčecí médium pro test integrity po filtraci, měla by být rovněž provedena příslušná ověření testu integrity produktu.
Závěr
Technologie sterilizační filtrace hraje velmi důležitou roli při zajišťování sterility léčiv, zejména neterminálně sterilizovaných léčiv. Správnou aplikací technologie sterilizační filtrace může filtrát splňovat požadavky na sterilitu, ale sterilizační filtrace nemůže být použita jako jediný prostředek k zajištění sterility produktu. Sterilní výrobní proces by měl být přijat ve výrobním procesu na konci sterilizační filtrace pro kontrolu mikrobiální kontaminace, aby byla zajištěna konečná sterilita produktu.
Vodící sterilizační filtry mají spolehlivou bakteriální retenční kapacitu, vysoký průtok a vysokou účinnost zachycení a dobrou chemickou kompatibilitu s různými konektory. Mají také vynikající manipulační schopnosti pro ucpávání materiálů (roztoky kultivačních médií atd.) a jsou testovány na 100 procent integrity.
